Methotrexat: Effektiv behandling vid autoimmuna sjukdomar

Methotrexat är en väl etablerad och mycket använd läkemedelssubstans som tillhör gruppen antimetaboliter. Det används framför allt inom reumatologi, dermatologi och onkologi för att behandla en rad allvarliga tillstånd. Genom att hämma cellers DNA-syntes och därmed celltillväxt och celldelning, erbjuder det en potent immunmodulerande och cytostatisk effekt. Dess långa kliniska erfarenhet och väl dokumenterade effektprofil gör det till en kärnkomponent i många behandlingsprotokoll.

Funktion och mekanism

  • Farmakologisk grupp: Antimetabolit, folatantagonist
  • Verkningsmekanism: Hämmare av dihydrofolatreduktas (DHFR)
  • Administrationsvägar: Peroral, subkutan, intramuskulär, intravenös
  • Biotillgänglighet: Varierar beroende på administrationsväg och formulering
  • Metabolisering: Primärt i lever
  • Utömskning: Främst via renal elimination

Fördelar

  • Ger långsiktig sjukdomskontroll vid kroniska inflammatoriska tillstånd
  • Minskar behovet av kortikosteroider och deras biverkningsprofil
  • Förbättrar livskvalitet genom att reducera smärta och stelhet
  • Kan inducera och upprätthålla remission vid flera autoimmuna sjukdomar
  • Erbjuder flexibilitet i dosering och administrationsväg
  • Väl dokumenterad effekt och säkerhetsprofil efter decennier av klinisk användning

Vanliga användningsområden

Methotrexat används som första- eller andrahandsbehandling vid:

  • Reumatoid artrit
  • Psoriasisartrit
  • Systemisk lupus erythematosus (SLE)
  • Svår psoriasis
  • Juvenil idiopatisk artrit
  • Vissa maligniteter som akut lymfoblastisk leukemi och non-Hodgkins lymfom
  • Crohn’s sjukdom och ulcerös kolit i specifika fall

Dosering och administrering

Doseringen varierar avsevärt beroende på indikation och patientfaktorer. Vid inflammatoriska ledgångssjukdomar administreras vanligtvis 7,5–25 mg en gång per vecka. Vid maligna tillstånd kan doserna vara betydligt högre (upp till 12 g/m² i vissa protokoll). Subkutan administration erbjuder ofta bättre biotillgänglighet jämfört med peroral administration. Folsyrasupplementering rekommenderas för att minska risken för vissa biverkningar.

Försiktighetsåtgärder

Kräver noggrann uppföljning av:

  • Leverenzymer (ALT, AST) regelbundet
  • Njurfunktion (kreatininclearance)
  • Blodstatus (komplett blodstatus med differentialräkning)
  • Lungfunktion vid misstanke om pulmonella komplikationer
  • Fertila patienter bör använda effektiv preventivmedel under behandling

Kontraindicerat vid:

  • Graviditet och amning
  • Aktiv levercirros eller svår leverpåverkan
  • Alkoholmissbruk
  • Nedsatt njurfunktion (GFR <30 ml/min)
  • Pre-existing hematologisk dysfunktion
  • Känd överkänslighet mot methotrexat eller något hjälpämne

Möjliga biverkningar

Vanliga (≥1/100):

  • Muntorr
  • Kvalme
  • Trötthet
  • Lätt huvudvärk
  • Förhöjda leverenzymer

Mindre vanliga (≥1/1000):

  • Munskador/stomatit
  • Diarré
  • Alopeci
  • Myelosuppression

Sällsynta men allvarliga (<1/1000):

  • Interstitiell lungsjukdom
  • Svår hepatotoxicitet
  • Teratogenicitet
  • Svår myelosuppression med pancytopeni
  • Opportunistiska infektioner

Läkemedelsinteraktioner

Methotrexat interagerar med flera läkemedelsklasser:

  • NSAID: Kan försämra renal clearance
  • Probenecid: Förhöjda methotrexatnivåer
  • Sulfonamider: Ökad risk för myelosuppression
  • Livevacciner: Kontraindicerade under behandling
  • Andra myelosuppressiva läkemedel: Additiv effekt

Glömd dos

Om en veckodos glöms, ta den så snart det upptäcks om det fortfarande är inom 2–3 dagar. Om det är nära nästa schemalagda dos, hoppa över den glömda dosen och återgå till det vanliga doseringsschemat. Ta aldrig dubbeldoser för att kompensera för en glömd dos.

Överdos

Överdosering kan vara livshotande och kräver omedelbar medicinsk uppmärksamhet. Symptom inkluderar: svår myelosuppression, mukosit, hudreaktioner och hepatotoxicitet. Behandling kan inkludera administration av folinsyra (leucovorin) för att snabbt motverka effekten, samt stödjande vård.

Förvaring

Förvaras i originalförpackning vid rumstemperatur (15–25°C), skyddat från fukt och ljus. Hållos utom räckhåll för barn. Kassera ej oanvänd läkemedel i avlopp eller hushållssopor – lämna tillbaka till apotek för korrekt destruktion.

Ansvarsfriskrivning

Denna information ersätter inte rådgivning från legitimerad sjukvårdspersonal. Behandling med methotrexat kräver noggrann medicinsk uppföljning och individuell dosanpassning. Patienter skall alltid följa sin behandlande läkares instruktioner och rapportera eventuella biverkningar omedelbart.

Recensioner och klinisk erfarenhet

Methotrexat har under decennier visat sig vara en hörnsten i behandlingen av autoimmuna sjukdomar. Systematiska översikter och registerstudier bekräftar dess långsiktiga effekt och acceptabla säkerhetsprofil vid korrekt användning med adekvat uppföljning. Patientrapporter lyfter fram förbättrad livskvalitet och funktionell kapacitet, särskilt vid tidig insättning i sjukdomsförloppet. Fortlöpande forskning fokuserar på att optimera doseringsscheman och minimera biverkningar.