Alkeran: Målriktad Celldöd vid Multipel Myelom och Ovariel Cancer
| Produktdosering: 2 mg | |||
|---|---|---|---|
| Förpackning (antal) | per pill | Pris | Köp |
| 10 | €10.77 | €107.73 €107.73 (0%) | 🛒 Lägg i varukorg |
| 20 | €10.20 | €215.46 €203.92 (5%) | 🛒 Lägg i varukorg |
| 30 | €10.00 | €323.19 €300.11 (7%) | 🛒 Lägg i varukorg |
| 60 | €6.60 | €646.38 €396.30 (39%) | 🛒 Lägg i varukorg |
| 90 | €5.48
Bäst per pill | €969.58 €493.45 (49%) | 🛒 Lägg i varukorg |
Synonymer | |||
Alkeran (melphalan) är ett alkylerande cytostatikum som används inom onkologisk vård för att behandla olika maligniteter, främst multipel myelom och avancerad ovarialcancer. Som en del av kemoterapiregimer fungerar Alkeran genom att bilda kovalent bindning med DNA, vilket leder till korsbindning av DNA-strängar och därmed inhiberar celldelning och proteinsyntes. Dess farmakokinetik präglas av varierande oral biotillgänglighet och omfattande metabolisering, vilket kräver noggrann dosjustering och monitorering under behandling. Läkemedlet administreras antingen intravenöst eller oralt, beroende på indikation och patientspecifika faktorer.
Funktion och mekanism
- Alkylerar DNA via bildning av kovalent bindning, främst vid guanin-N7-positionen
- Orsakar korsbindning mellan DNA-strängar, vilket förhindrar replikation och transkription
- Visar celldödande effekt i både vilande och delande celler
- Metaboliseras till inaktiva metaboliter via icke-enzymatisk hydrolysf
- Halveringstid: cirka 75 minuter vid intravenös administrering
Fördelar
- Ger signifikant förlängd överlevnad vid multipel myelom vid användning i kombinationsregimer
- Minskar tumörmassa och lindrar symtom relaterade till maligna processer
- Kan användas som konditionering inför stamcellstransplantation
- Visar effekt vid behandling av ovarialcancer som inte svarar på första linjens terapi
- Oral formulering möjliggör vård i hemmet under strikt uppföljning
- Erbjuder dosflexibilitet baserat på kroppsyta och njurfunktion
Vanlig användning
Alkeran används primärt för behandling av multipel myelom, både som monoterapi och i kombination med andra cytostatika som prednisolon eller bortezomib. Vid ovarialcancer indikeras läkemedlet för palliativ behandling av avancerad epitelial cancer. Det används också som en del av konditioneringsregimer inför autolog stamcellstransplantation, där höga doser ges för att eliminera maligna celler i benmärgen. Off-label-användning inkluderar behandling av neuroblastom och certain typer av sarkom.
Dosering och administrering
Doseringen varierar beroende på indikation, administreringsväg och patientens njurfunktion. Vid multipel myelom ges vanligtvis 0,15 mg/kg oralt dagligen under 7 dagar, återupprepat var 6:e vecka. Intravenös dos för stamcellstransplantation ligger vanligtvis mellan 140-200 mg/m². Vid nedsatt njurfunktion (GFR <60 ml/min) krävs dosreduktion med 25-50%. Tabletter ska intas på fastande mage för att maximera absorptionen. Intravenös administrering ska ske under strikt övervakning med adekvat hydrering för att minimera risken för nefrotoxicitet.
Försiktighetsåtgärder
Strikt hematologisk övervakning krävs under behandling på grund av risk för myelosuppression. CBC bör kontrolleras veckovis under oral behandling och dagligen vid högdosbehandling. Patienter bör undvika graviditet under och minst 6 månader efter behandling på grund av teratogen potential. Njurfunktion bör bedömas regelbundet, särskilt vid långvarig behandling. Vid tecken på överkänslighetsreaktioner ska behandling avbrytas omedelbart. Live-vacciner bör undvikas under behandling.
Kontraindikationer
Överkänslighet för melphalan eller något hjälpämne. Svår myelosuppression före behandlingsstart. Obotad bakteriell infektion. Graviditet och amning. Svår nedsatt njurfunktion utan möjlighet till adekvat dosjustering. Samtidig administrering med levade vacciner.
Möjliga biverkningar
Myelosuppression (neutropeni, trombocytopeni, anemi) är dose-begränsande. Gastrointestinala besvär som illamående, kräkning och diarré förekommer vanligt. Långvarig behandling kan leda till pulmonell fibros och sekundära maligniteter. Andra biverkningar inkluderar alopeci, hudreaktioner, och sällan anafylaxi. Höga doser kan orsaka mucosit och hepatotoxicitet.
Läkemedelsinteraktioner
Ciclosporin ökar risken för renal toxicitet. Live-vacciner kan ge förstärkta biverkningar. Andra myelosuppressiva läkemedel ökar risken för hematologisk toxicitet. Nalidixinsyra kan öka risken för nekrotiserande enterokolit. Cimetidin kan minska Alkerans biotillgänglighet vid oral administrering.
Glömd dos
Om en oral dos glöms, ska den intas så snart patienten kommer ihåg det, om inte det är nära tid för nästa schemalagda dos. Dubbeldosering ska undvikas. Vid intravenös behandling som administreras på sjukhus hanteras doser enligt fastställt schema.
Överdos
Symtom inkluderar förvärrad myelosuppression, gastrointestinal blödning, och mucosit. Behandling är stödjande med transfusionsstöd, tillväxtfaktorer, och infektionsprofylax. Hemodialys är inte effektivt på grund av läkemedlets omfattande protebindning.
Förvaring
Tabletter ska förvaras i originalförpackning vid rumstemperatur (15-30°C), skyddat från fukt och ljus. Intravenös lösning ska förvaras i kylskåp (2-8°C) och skyddas från ljus. Beredd lösning är stabil i 24 timmar vid rumstemperatur. Kasseras enligt lokala riktlinjer för cytostatika.
Ansvarsfriskrivning
Denna information ersätter inte läkemedelsföreskrifter eller professionell medicinsk rådgivning. Behandling med Alkeran ska alltid ske under uppsikt av erfaren onkolog med tillgång till adekvat stödvård och monitoreringsresurser. Dosering och behandlingsbeslut måste individualiseras baserat på patientens tillstånd, njurfunktion, och behandlingssvar.
Recensioner
Kliniska studier visar att Alkeran i kombination med prednisolon ger respons hos cirka 50-60% av patienter med nydiagnostiserad multipel myelom. Vid högdosbehandling med stamcellstransplantation uppnås komplett remission hos upp till 40% av patienter. Långtidsöverlevnad vid multipel myelom har förbättrats signifikant med Alkeran-baserade regimer. Patientrapporter noterar hanterbar hematologisk toxicitet med adekvat stödbehandling, men gastrointestinala biverkningar kan vara besvärliga vid oral behandling.